É definitivamente possível executar o WordPress conectando-se ao MS SQL Server. Estamos executando uma instância desse tipo em produção na minha empresa. Aqui estão dois posts que descrevem o processo de uso do WordPress com MS SQL Server e IIS. Estou usando essa configuração agora na minha caixa local.
http://techsugar.wordpress.com/2011/03/02/how-to-install-wordpress-on-iis-7-5-using-sql-server-2008/
http://wordpress.visitmix.com/development/installing-wordpress -on-sql-server
