Sqlserver
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Atualizar e anexar, a menos que esteja vazio


Parece que você precisa de um CASE :
update myTable 
set  Prefixes = 
           case 
               when Prefixes is null or Prefixes = ''
               then 'abc'
               else convert(nvarchar(max),Prefixes) + ', abc' 
            end
where MyCol='xyz' and (Prefixes not like '%abc%' or Prefixes is null)

Consulte SQL Fiddle with Demo